Das Avignon Gare d'Avignon Centre befindet sich mitten in der Stadt Avignon, südlich der Altstadt. Der Bahnhof liegt ungefähr in Ost-West-Richtung und hat eine Öffnung nach Norden. Der Bahnhof im Stadtzentrum von Avignon liegt direkt vor den Mauern der Altstadt und nur 10 Gehminuten von den wichtigsten Sehenswürdigkeiten entfernt.

Der Hauptbahnhof von Avignon bedient hauptsächlich Regionalzüge (TER), während der Hochgeschwindigkeitszug (TGV) über Avignon am TGV-Bahnhof von Avignon hält. Die Bushaltestelle am Hauptbahnhof von Avignon befindet sich am Gare routière auf der Ostseite des Zentrums von Avignon.