La gare de Mendrisio est une gare ferroviaire du canton suisse du Tessin et de la commune de Mendrisio. La gare se trouve sur les chemins de fer fédéraux du Gothard, entre Lugano et Chiasso, et constitue également le point de jonction du chemin de fer Mendrisio – Stabio, qui ne sert actuellement que pour le trafic de marchandises, mais qui est reconstruit pour devenir une liaison internationale vers Varese.

La gare est desservie par des trains sur la ligne S10 du Treni Regionali Ticino Lombardia (TILO), qui circulent toutes les demi-heures entre Bellinzona, Lugano et Chiasso. Certains trains s'étendent vers le nord jusqu'à Airolo et vers le sud jusqu'à Milan. Il est également desservi de manière irrégulière par des trains longue distance des Chemins de fer fédéraux suisses entre le nord de la Suisse et Chiasso.